Внутренний

Фото: RYO/AmanaimagesRE/Getty Images

Хроническое воспаление среднего уха может вызвать ряд проблем и осложнений, которые могут повлиять на слух и равновесие человека. Одной из таких проблем является образование холестеатомы, представляющей собой аномальное скопление клеток в ухе, которое, если его не лечить, может привести к эрозии кости. В свою очередь, это может вызвать такие симптомы, как потеря слуха, головокружение, паралич лицевого нерва и даже инфекция головного мозга.

Исследователи из Университета Осаки только что опубликовали в журнале Nature Communications исследование «Одноклеточная транскриптомика холестеатомы человека идентифицирует подмножество остеокластогенных фибробластов, продуцирующих активин А, вызывающее разрушение костей», в котором описывается причина холестеатомы, что может помочь в разработке новых методов лечения пациентов с холестеатомой. страдает этим заболеванием.

«Холестеатома, которая потенциально возникает в результате ретракции барабанной перепонки, характеризуется трудноизлечимой местной эрозией кости и последующей потерей слуха и образованием абсцесса головного мозга. Однако патофизиологические механизмы, лежащие в основе разрушения костей, остаются неясными. Здесь мы провели анализ секвенирования одноклеточной РНК на образцах холестеатомы человека и идентифицировали субпопуляцию патогенных фибробластов, характеризующуюся обильной экспрессией ингибина βА», — пишут исследователи.

«Мы демонстрируем, что активин А, гомодимер ингибина βА, способствует дифференцировке остеокластов. Более того, удаление ингибина βА/активина А в этих фибробластах приводит к снижению дифференцировки остеокластов на мышиной модели холестеатомы. Более того, фоллистатин, антагонист активина А, уменьшает остеокластогенез и, как следствие, эрозию кости при холестеатоме. В совокупности эти результаты показывают, что уникальные фибробласты, продуцирующие активин А, присутствующие в тканях холестеатомы человека, ответственны за разрушение костей посредством индукции локального остеокластогенеза, что указывает на потенциальную терапевтическую мишень».

Команда из Осаки изучила ткани холестеатомы человека, удаленные хирургическим путем у пациентов. Анализ секвенирования одноклеточной РНК был использован для идентификации клеток, ответственных за запуск эрозии кости; их назвали остеокластогенными фибробластами.

Это исследование продемонстрировало, как эти фибробласты экспрессируют большое количество активина А, молекулы, которая регулирует различные физиологические функции организма. Считается, что присутствие активина А вызывает эрозию кости в результате процесса, при котором специализированные клетки инициируют резорбцию кости в результате процесса, при котором минералы и костный матрикс расщепляются и усваиваются организмом.

Исследователям удалось показать связь между активином А и эрозией кости при холестеатоме. «Наше исследование показало, что воздействие на активин А является потенциальным методом лечения холестеатомы», — говорит старший автор Масару Исии, доктор медицинских наук, профессор.

В настоящее время в клинических условиях единственным эффективным методом лечения холестеатомы является полное хирургическое удаление. Однако открытие в этом исследовании того, как холестеатома может вызывать эрозию кости, дает новую надежду на разработку новых методов лечения в качестве первой линии лечения холестеатомы.

«Холестеатома может вернуться или возникнуть снова даже после ее хирургического удаления, поэтому важно знать, что на самом деле ее вызывает», — отмечает ведущий автор Котаро Симидзу.